Цераксон — инструкция по применению, отзывы врачей неврологов и пациентов

Цераксон — инструкция по применению, отзывы врачей неврологов и пациентов

Применение цитиколина в остром периоде ишемического инсульта: от доказательной медицины к реальной клинической практике

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

По данным Всемирной организации здравоохранения [1], инсульт занимает второе место в мире среди причин смертности. Так, показатель смертности от инсульта составил 6,2 млн человек за 2011 г. По данным Федеральной службы государственной статистики РФ, цереброваскулярные заболевания занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и общей смертности населения (23,4%) [2]. Так, ежегодная смертность от инсульта в РФ оценивается как 374 на 100 тыс. населения [2]. При этом в так называемый острый период инсульта, составляющий в среднем 21 сут с момента его развития, летальность достигает 35%, в течение года погибают еще 15% из выживших пациентов [3, 4].

Система лечения ишемического инсульта (ИИ) складывается из неотложной госпитализации пациентов с подозрением на инсульт в стационары с отделениями для лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, проведения базисной и специфической терапии ИИ, определения и проведения мер ранней вторичной профилактики инсульта, а также ранней активизации и реабилитации пациентов [5, 6].
Под проведением базисной терапии понимают мероприятия по уходу за пациентами, а также контроль и своевременную коррекцию нарушений жизненно важных функций (коррекция нарушений оксигенации, поддержание адекватных показателей гемодинамики, волемии, кислотно-щелочного и электролитного состояния и др.), температуры тела, гликемии, профилактику и лечение неврологических (отек головного мозга, окклюзионная гидроцефалия) и висцеральных (инфекционные осложнения, тромбоз вен нижних конечностей, тромбоэмболические осложнения, аспирационные осложнения у пациентов с нарушениями глотания и др.) осложнений [7].
Двумя стратегическими направлениями специфической терапии инсульта являются реперфузия, т. е. улучшение кровоснабжения области ишемического повреждения вещества головного мозга за счет восстановления проходимости сосудов и профилактики тромбообразования, и нейропротекция, т. е. поддержание метаболизма ткани мозга и защита ее от структурных повреждений.

По данным контролируемых исследований, при ишемическом нарушении мозгового кровообращения наиболее эффективным методом лечения является реперфузионная терапия, в частности восстановление проходимости сосудов мозга при помощи внутривенного введения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (альтеплазы). Применение этого средства у определенной группы пациентов с ИИ улучшает функциональное восстановление через 90 дней и приводит к статистически достоверному снижению показателя летальности по сравнению с плацебо [5, 6]. Внутривенное введение альтеплазы (рекомбинантного тканевого активатора плазминогена, rt-PA) в дозе 0,9 мг/кг (максимально – 90 мг; 10% болюсно и последующей инфузией в течение 60 мин) в первые 4,5 ч от начала ИИ – системный тромболизис – получило самый высокий уровень доказательности (класс I, уровень А) и рекомендовано к применению как в европейских (ESO) [5], так и североамериканских (AHA-ASA) [6] руководствах по ведению пациентов с острым ИИ.
Вторым методом реперфузии, обладающим столь же высоким уровнем доказательности, является назначение препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) в течение первых 48 ч развития симптоматики. Оценке эффективности терапии АСК при ее назначении в течение первых 48 ч ИИ посвящено два крупных исследования: IST [8] и CAST [9]. Сопоставление результатов этих двух исследований позволило рекомендовать как можно более раннее назначение препаратов АСК при ИИ [5, 6]. При этом следует иметь в виду, что при прочих равных условиях применение АСК в остром периоде ИИ не является альтернативой тромболитической терапии. Также не рекомендовано применение АСК в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса [5, 6].

Следует отметить, что остальные методы реперфузии, такие как селективный (интраартериальный) тромболизис [10], комбинация системного и селективного методов назначения тромболитиков [11], механическая тромбэктомия [12–16], несмотря на достоверно более высокий процент реканализации [15, 16], обладают более низким уровнем доказательности, а следовательно, не могут быть широко использованы в рутинной клинической практике [5, 6]. Также другие классы антитромботических препаратов – прямые антикоагулянты (нефракционированный гепарин, гепарины низкого молекулярного веса) в терапевтических дозировках, тромбоцитарные антиагреганты (клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, комбинация клопидогрела и АСК, комбинация дипиридамола и АСК) – не показаны пациентам в остром периоде ИИ вследствие либо высокого риска развития геморрагических осложнений в первом случае (прямые антикоагулянты), либо в силу недостаточной доказательной базы – во втором (тромбоцитарные антиагреганты) [5, 6].
Более того, реальная частота использования внутривенного тромболизиса как самого эффективного и доказанного метода лечения инсульта в среднем не превышает 5–7%, а в РФ составляет лишь 2,15% [17]. Лечение пациентов в остром периоде ИИ, которым по тем или иным причинам не удалось провести тромболитическую терапию, сводится, согласно международным рекомендациям [5, 6], к назначению препаратов АСК, а также проведению базисной терапии и ранней реабилитации. Данный факт обусловливает актуальность поиска препаратов, потенциально эффективных в остром периоде ИИ. В этой связи разрабатываются подходы к нейропротекции как альтернативной терапии ИИ. Под нейропротекцией подразумевается любая стратегия лечения, которая защищает клетки головного мозга от гибели в результате ишемии, т. е. предотвращает, останавливает или замедляет повреждающие окислительные, биохимические и молекулярные процессы, которые имеют место при развитии необратимого ишемического повреждения [18].
За последние 20 лет на исследование и разработку средств для лечения инсульта было затрачено около 1 млрд долларов, были выявлены различные механизмы повреждения нервной ткани при ишемии и установлены мишени для терапевтического вмешательства: практически каждый элемент патофизиологического каскада является точкой приложения того или иного нейропротективного агента, однако достигнутые результаты несопоставимы с этими огромными вложениями [19].

Тем не менее, эффективные в исследованиях на животных препараты далеко не всегда демонстрируют убедительную клиническую эффективность [20], что выражается в том, что ни один из препаратов данной группы не доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях 3-й фазы. Вследствие этого в настоящее время, по данным международных рекомендаций, назначение подобной категории препаратов не является доказанным в рамках медицины, основанной на доказательствах, поскольку [5, 6] неудача исследований нейропротективных препаратов в клинических условиях в основном связана с тем, что модели церебральной ишемии у животных, на которых выявлялась эффективность препаратов, не в полной мере отражают условия формирования инфаркта головного мозга у человека. Последний является в значительной степени более гетерогенным, чем воспроизведенные в стандартизированных лабораторных условиях модели ишемии. Основные «претензии» к экспериментальным исследованиям включают в себя использование препаратов у человека в недостаточно эффективной дозе или вне соответствующего «временного окна», несовершенство методик прекращения кровоснабжения ткани мозга у животных (временная или постоянная окклюзия средней мозговой артерии), а также использование в доклинических исследованиях молодых, здоровых животных, в то время как большинство пациентов с инсультом относятся к популяции пожилых людей, страдающих такими сопутствующими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, инфаркт миокарда и т. д., которые могут влиять на структуру гематоэнцефалического барьера, коллатеральное кровообращение или нейроиммунную систему. Под сомнение ставится также адекватность размера выборки и дизайна доклинических исследований.

Несмотря на вышеописанные сложности трансляции экспериментальных данных в реальную клиническую практику, поиск новых нейропротекторов, а также доказательства эффективности имеющихся на отечественном и международном рынке препаратов с нейропротекторным действием активно продолжаются [21–23]. Едва ли не самым эффективным с точки зрения медицины, основанной на доказательствах, нейропротекторным препаратом, применяемым в остром периоде ИИ, является цитиколин (Цераксон, фармацевтическая компания «Такеда»).
Цитиколин (Цераксон) – природное эндогенное соединение, известное также как цитидин-5’-дифосфохолин (ЦДФ-холин), представляет собой мононуклеотид, состоящий из рибозы, цитозина, пирофосфата и холина. Фосфатидилхолин мембран клеток головного мозга под действием фосфолипаз в условиях ишемии распадается до жирных кислот и свободных радикалов. За счет восстановления активности Na+/K+-АТФ-азы клеточной мембраны, снижения активности фосфолипазы A2 и участия в синтезе фосфатидилхолина реализуется мембраностабилизирующий эффект цитиколина. Кроме того, цитиколин влияет на образование свободных жирных кислот, синтез ацетилхолина и увеличение содержание норадреналина и дофамина в нервной ткани. Цитиколин также способен ингибировать глутамат-индуцированный апоптоз и усиливать механизмы нейропластичности [24]. Также еще одним из обсуждаемых механизмов действия цитиколина является возможность положительного влияния препарата на церебральный кровоток. Так, в открытом проспективном исследовании, проведенном в НЦН РАМН с использованием клинико-нейровизуализационных сопоставлений, было продемонстрировано улучшение кровотока в зоне обратимых ишемических изменений (пенумбра), выражавшееся в увеличении показателя CBF по данным КТ-перфузии (p=0,013) на фоне терапии цитиколином [25].

Доказательная база эффективности цитиколина представлена результатами 2 контролируемых исследований, проведенных в 1980-е гг. в небольших группах пациентов с острым ИИ в дозах 750–1000 мг/сут внутривенно на протяжении 10–14 дней [26, 27]; 3 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных в США в конце 1990-х гг., в которых приняли участие в общей сложности 1652 пациента с ИИ, где цитиколин назначался внутрь в дозах 500, 1000 и 2000 мг/сут на протяжении 6 нед., начиная с первых суток заболевания [28–30]. В указанных исследованиях были получены противоречивые данные. Так, значимые различия между группами цитиколина и плацебо по изу­чаемым переменным эффективности (шкале инсульта NIHSS, модифицированной шкале Рэнкина (mRS) и индексу Бартель) были выявлены только в исследовании W.M. Clark и соавт. (1997) [28], в исследованиях W.M. Clark и соавт. (1999) [29] и W.M. Clark и соавт. (2001) [30] было выявлено улучшение исхода инсульта по индексу Бартель и mRS соответственно только при подгрупповом анализе у пациентов с умеренным и тяжелым инсультом, получавших цитиколин. Указанные факторы создали предпосылки для проведения метаанализа объединенных данных этих исследований [31]. Полное восстановление, которое оценивалось по совокупности показателей (индекс Бартель ≥95 баллов, оценка по mRS ≤1 балла и оценка по NIHSS ≤1 балла), было зарегистрировано у 25,2% пациентов в группе цитиколина и у 20,2% – в группе плацебо (отношение шансов 1,33, 95% CI, 1,1–1,72, p=0,0043). Наиболее эффективным было лечение цитиколином в дозе 2000 мг (в этой подгруппе доля пациентов, достигших полного восстановления, составила 27,9%). Вероятность полного восстановления при применении цитиколина увеличивалась на 33% в общей группе и на 38% – в группе терапии цитиколином в дозе 2000 мг по сравнению с плацебо. Смертность в группе цитиколина и плацебо не отличалась.
Аналогичные результаты были получены при мета-анализе данных 7 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований цитиколина при пероральном или внутривенном применении в дозировках 500–2000 мг/сут у 1963 пациентов в первые 14 дней после развития ишемического или геморрагического инсульта. В метаанализе оценивался суммарный показатель смертности и инвалидизации, который в группе цитиколина был ниже, чем в группе плацебо (54,6% и 66,4% соответственно; отношение рисков 0,64, 95% CI 0,53–0,77, p 100). Были получены аналогичные значимые различия между группой цитиколина и плацебо (суммарный показатель смертности и инвалидности в группе цитиколина составил 54,8%, в группе плацебо – 64,7%, отношение рисков 0,70, 95% CI 0,58–0,85, p=0,0003). При оценке безопасности частота смертельных исходов к концу исследования в группах цитиколина была сопоставима с таковой в группах плацебо: 14,8 и 15,2% соответственно [32].

Читайте также:  Гайморит лечение, симптомы у детей и взрослых, признаки, симптомы, причины, диагностика

В 2012 г. были опубликованы результаты крупного международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ICTUS [33]. В исследование включались пациенты старше 18 лет (верхняя граница не была определена) с острым ИИ (подтвержденным с помощью нейровизуализации) полушарной локализации в течение первых 24 ч развития симптоматики. Одним из критериев включения в исследования была выраженность неврологических нарушений, составившая не менее 8 баллов по шкале NIHSS. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу лечения цитиколином в дозе 2000 мг/сут (в течение первых 3 дней – внутривенно, затем – внутрь в течение 6 нед.) или плацебо. В исследование были включены 2298 пациентов. Следует подчеркнуть, что при наличии соответствующих показаний пациентам разрешалось проведение системного тромболизиса. При оценке первичной точки эффективности (частота клинического восстановления через 90 дней, которая оценивалась по комбинированному показателю, включавшему в себя оценку по индексу Бартель ≥95 баллов, оценку по mRS ≤1 балла и оценку по NIHSS ≤1 балла через 90 дней) достоверных различий между группами выявлено не было, скорректированное отношение шансов составило 1,03 (95% CI, 0,86–1,25). Также не было выявлено различий и при анализе вторичных точек эффективности (частота благоприятного исхода при оценке по отдельным шкалам через 90 дней (NIHSS (≤1 балла), mRS (≤1 балла) и индекс Бартель (≥95 баллов), абсолютное различие при оценке по NIHSS через 90 дней по сравнению с исходной оценкой, а также переменные безопасности и переносимости). Смертность в обеих группах не отличалась (19% – в группе цитиколина и 21% – в группе плацебо). Также между группами не было продемонстрировано существенных различий по частоте нежелательных явлений.

Среди возможных причин нейтрального результата исследования можно рассматривать как низкую оценку величины ожидаемого эффекта от лечения, полученную в предыдущих метаанализах, так и особенности дизайна самого исследования, которые привели к низкой чувствительности по отношению к ожидаемому терапевтическому эффекту, несмотря на тщательное соблюдение протокола и хорошо сбалансированные при рандомизации группы пациентов. Также не менее важными факторами, повлиявшими на результаты данного исследования, являются возраст включенных в ICTUS пациентов (около 70% пациентов в исследуемой популяции были старше 70 лет), выраженность неврологических нарушений (оценка по шкале NIHSS у включенных в ICTUS пациентов была в среднем на 2 балла выше, чем в других аналогичных по дизайну исследованиях) и большая доля пациентов, подвергшихся системному тромболизису (46,3% в исследовании ICTUS, при том, что в рутинной практике этот показатель не превышает 5–15%) [33]. Последнее утверждение находит подтверждение в результатах исследования коллектива НЦН РАМН. Нами было показано, что достижение полного функционального улучшения (оценка по шкале mRS ≤1 балла через 90 сут после ИИ) было зарегистрировано у 33,3% пациентов, которым после проведения системного тромболизиса в схему лечения был добавлен цитиколин; при этом у пациентов, которым после проведения тромболизиса цитиколин не назначался, данный показатель составил 35,8%. В группе сравнения, в которую вошли сопоставимые с основной группой по полу, возрасту, выраженности неврологической симптоматики по шкале NIHSS пациенты, которым не проводилась тромболитическая терапия, однако, начиная с первых суток ИИ, наряду с базисной терапией назначался цитиколин (2000 мг/сут), процент достижения полного функционального восстановления составил 44% [34].

Заслуживают особого внимания результаты подгруппового анализа исследования ICTUS (рис. 1), выявившего группы пациентов, в которых препарат доказал свое преимущество по сравнению с плацебо: применение цитиколина было более эффективным у пациентов в возрасте старше 70 лет, при инсульте умеренной тяжести, а также у пациентов, которым не проводился тромболизис [35].
Основываясь на результатах исследования ICTUS, был обновлен метаанализ (рис. 2) эффективности цитиколина при остром ИИ, в соответствии с которым был подтвержден общий благоприятный эффект препарата (отношение шансов 1,140 (95% ДИ: 1,001–1,299)) [36].

Таким образом, цитиколин (Цераксон) является одним из самых «доказанных» с прагматической точки зрения доказательной медицины препаратов из группы нейропротекторов и может быть рекомендован к применению у пациентов с первых суток ИИ, особенно у больных с умеренной выраженностью неврологического дефицита (с оценкой по NIHSS 8–14 баллов), лиц старше 70 лет, а также тем пациентам, которым по тем или иным причинам не удалось провести внутривенный тромболизис rt-PA.

Цераксон эффективность после инсульта

Н.В. Стуров, И.С. Манякин
РУДН, Москва

Приводятся данные по эффективности применения цитиколина, современного нейропротекторного препарата, обладающего способностью стимулировать восстановление функции нейронов после инсульта. Препарат может быть использован как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него.
Ключевые слова: инсульт, лечение, эффективность, безопасность, цитиколин.

Citocoline using in the treatment of stroke
N.V.Sturov, I.S.Manyakin
People’s Friendship University of Russia

Data regarding efficacy of citocline, a modern neuroprotective drug with ability to stimulate recovery of neurons function after stroke are presented. This medication may be used for facilitation of cognitive function recovery after ischemic stroke.
Key words: stroke, treatment, citocoline.

Стуров Н.В. – к.м.н., доцент Кафедры общей врачебной практики РУДН

Введение
В последние годы в развитых странах была проведена большая работа, направленная на первичную и вторичную профилактику развития ишемического инсульта. Так, у значительно большего числа пациентов врачам теперь удается с успехом воздействовать на факторы риска, такие как высокое артериальное давление, дислипидемия, гипергликемия, фибрилляция предсердий [1].
На этом фоне достижения в лечении собственно ишемического инсульта и его ранних последствий выглядят менее убедительно. Тем не менее, снижение смертности и тяжести функциональных нарушений за прошедшее десятилетие на 20% [2] оказалось возможным благодаря внедрению современных подходов к тромболизису (в т.ч. с применением рекомбинантного активатора тканевого плазминогена), а также методик механического (хирургического) удаления тромбов.
В России ежегодно регистрируется до полумиллиона случаев ишемического инсульта, т.о. это острое состояние является одной из главных причин смертности и инвалидизации. Инсульт – одна из самых частых причин деменции, депрессии и эпилепсии в пожилом возрасте [3].
Остается достаточно много вопросов о необходимости использования нейропротекторов и режиму их дозирования. Так, достаточное число клинических исследований по применению разного рода нейропротекторов закончились безрезультатно. В некоторых случаях это можно было объяснить недостатками дизайна проведенного исследования. Однако параллельно высказывались мнения, что часть испытываемых препаратов могут ингибировать не только механизмы повреждения нервной ткани при инсульте, но и тормозить активацию процессов восстановления [4]. Эта гипотеза дает основание высказать новое требование к нейропротекторам – обеспечение «безопасной» нейропротекции, с сохранением активности медиаторов, отвечающих за регенерацию и восстановление функции нервной ткани.

Читайте также:  Силибинин цена, Силибинин купить в Москве дешево, инструкция по применению, аналоги, отзывы

Фармакологические свойства цитиколина
Цитиколин (Цераксон) – природное эндогенное соединение, которое является промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина – одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны [5]. По химической структуре препарат состоит из двух компонентов – цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком, который разрушается в результате гидролиза. Биодоступность препарата при пероральном введении достигает 100%. Цитидин и холин проходят гематоэнцефалический барьер, после чего из них в мозге вновь синтезируется цитиколин. Выводится препарат в основном с выдыхаемым воздухом и мочой [6].
Препарат, прежде всего, обладает мембранотропным действием, т.е. способствует восстановлению мембран нейронов за счет усиления синтеза фосфатидилхолина и торможения их повреждения путем снижения активности фосфолипазы А2. Цитиколин способствует сохранению фосфолипидов и сфирингомиелина. Установлено, что цитиколин восстанавливает работу Na+/K+ помпы, а также способствует сохранению нормальной функции клеточных органелл (в том числе митохондрий). Препарат способствует нормализации работы холинергических нейронов за счет усиления синтеза ацетилхолина [8], а также способствует увеличению концентрации других нейротрансмиттеров [7].
В условиях ишемии усиливается образование свободных радикалов, что инициирует перекисное окисление липидов и окислительный стресс. Цитиколин активирует антиоксидантную систему (через систему глутатиона), снижая повреждающее действие свободных радикалов. Выше описанные механизмы позволяют уменьшить выраженность отека мозга и воспрепятствовать вторичному повреждению мозговой ткани. Нейропротективный эффект может быть связан и со снижением выброса глутамата, что ослабляет выраженность ишемии [9].
Имеются данные, что цитиколин может препятствовать отложению бета-амилоида – нейротоксичного белка, играющего, как считается, ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера [10].

Применение цитиколина при ишемическом и геморрагическом инсульте
Эффективность цитиколина у пациентов, перенесших ишемический инсульт, была изучена в нескольких контролируемых исследованиях.
В многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 272 пациентов, перенесших ишемический инсульт (степень тяжести не выше среднетяжелой) цитиколин назначался внутривенно в дозе 1000 мг/сут в течение 14 дней. К 14 дню лечения улучшения состояния наблюдались у 54% пациентов группы цитиколина и у 29% группы плацебо [11]. Последующие работы показали похожие результаты в пользу цитиколина, в том числе касательно ускорения процесса восстановления мышечного тонуса, способности передвигаться, когнитивных функций. Метаанализ исследований по назначению цитиколина в ранний период после ишемического инсульта показал, что введение этого препарата в первые 24 ч от развития симптомов острой ишемии головного мозга позволяет сократить период восстановления до 3 мес [12].
Эффективность перорального цитиколина при ишемическом инсульте была изучена в многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 259 пациентов. Больные были разделены на 4 группы, получавшие 500, 1000, 2000 мг цитиколина в сутки внутрь или плацебо. Первая доза препарата назначалась в течение 24 ч от начала развития симптоматики инсульта. Лечение продолжалось 6 нед с последующим периодом наблюдения такой же продолжительности. Для оценки результатов лечения использовали индекс Бартеля и шкала NIHSS. В результате было продемонстрировано достоверное лучшее восстановление пациентов в группах цитиколина 500 и 2000 мг, хотя достоверных отличий между группой цитиколина 1000 мг и плацебо выявлено не было. Это можно объяснить неравномерностью распределения пациентов в группы по тяжести инсульта [13]. В других похожих исследованиях наблюдались аналогичные проблемы в распределении пациентов по группам, чего, конечно, невозможно полностью избежать при изучении неотложных состояний.
По результатам метаанализа 4 клинических исследований было установлено, что применение цитиколина ассоциируется с достоверным снижением летальности, степени утраты моторных функций и трудоспособности [14]. Этот же метаанализ показал плацебо-подобный спектр побочных реакций на фоне использования цитиколина.
Безопасность применения цитиколина при ишемическом инсульте была также показана в недавнем исследовании с участием более чем 4000 пациентов [15]. Препарат назначался перорально (500-4000 мг/сут) в течение первых 24 ч от момента появления симптомов инсульта (части пациентов первая доза назначалась спустя 24 ч от начала инсульта) курсом не менее 6 нед. Через 6 нед лечения наблюдалось улучшение по всем показателям исходов, таких как оценка по сокращенному варианту шкалы NIHSS, индексу Бартеля и модифицированной шкале Рэнкина (рИнтересно, что увеличение числа циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) после острого ишемического инсульта ассоциировано с хорошим функциональным исходом, уменьшением роста зоны инфаркта и неврологическим улучшением [16]. В исследовании T. Sobrino и соавт. [17] было изучено влияние цитиколина в остром периоде инсульта на концентрацию ЭПК в крови. Исходное их количество у пациентов обеих групп статистически не отличалось (p=0,819). Однако у пациентов, получавших цитиколин и рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, прирост ЭПК был больше, чем у пациентов, получавших только цитиколин, или не получавших этот препарат вовсе (35,4±15,9, 8,4±8,1 и 0,9±10,2 CFU-EC; рЭффективность и безопасность цитиколина при геморрагическом инсульте были изучены в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 38 пациентов [18]. Препарат назначался в дозе 1000 мг каждые 12 ч в течение 2 нед внутривенно или внутрь (если пациент мог глотать). В плане развития побочных реакций различий между группами цитиколина и плацебо выявлено не было. Эффективность препарата определялась через 3 мес согласно шкале Рэнкина. Улучшения по этой шкале наблюдались у 5 пациентов группы цитиколина и у 1 пациента группы плацебо. Позитивные результаты по оценке безопасности цитиколина при геморрагическом инсульте были получены в метаанализе H.J.Cho и соавт. [15].

Использование цитиколина при когнитивных нарушениях на фоне инсульта
Инсульт значительно повышает риск развития деменции у пожилых людей. Например, во Фрамингемском исследовании показано, что после перенесенного инсульта риск развития деменции удваивается [19]. Сосудистая деменция после инсульта развивается у 30% пациентов [20]. Цереброваскулярные поражения, в том числе «немые» лакунарные инсульты, часто наблюдаются у пожилых лиц с деменцией. В клинико-патологоанатомических исследованиях показано, что у большинства пациентов с деменцией в конце жизни развивается смешанная деменция, сочетающая цереброваскулярную болезнь и болезнь Альцгеймера [21].
В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что эффекты цитиколина могут быть обусловлены его воздействием на механизмы пластичности мозга и нейрорепарации. Лечение цитиколином приводит к ускорению функционального восстановления после экспериментального инсульта у животных. Потенциальным субстратом для улучшения функций может быть повышение ветвистости дендритов и плотности отростков по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор [22].
Эффективность цитиколина при постинсультной деменции показана в Кокрейновском обзоре 14 исследований с участием пожилых лиц с когнитивными нарушениями разной степени выраженности – от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных нарушений, сосудистой и сенильной деменции [23]. Продолжительность исследований составляла от 20 дней до 12 мес. Использовались различные схемы дозирования препарата, критерии включения и показатели исходов. Общие результаты продемонстрировали способность цитиколина достоверно улучшать память и воздействовать на поведенческие расстройства, но не на внимание. Было отмечено значительное улучшение когнитивных функций в целом по сравнению с группой плацебо (рБезопасность и эффективность цитиколина в отношении сохранения когнитивных функций после инсульта были показаны в недавнем исследовании G. Ortega и соавт. [25] с участием 347 пациентов с впервые развившимся ишемическим инсультом. Цитиколин назначался в дозе 2000 мг/сут в течение 6 нед всем пациентам, а затем они были рандомизированы на группу продолжения лечения цитиколином (по 1 г/сут) до 6 мес (n=172) или прекращения лечения (n=175). Через 6 мес у пациентов, не получавших цитиколин, зарегистрировали более значительные когнитивные нарушения в сфере внимания, исполнительской функции (p=0,019) и ориентации во времени (р=0,042). Был сделан вывод, что лечение цитиколином в течение 6 мес после впервые развившегося ишемического инсульта является безопасным и эффективным в отношении улучшения когнитивных функций. Использованный в исследовании режим дозирования цитиколина для восстановления когнитивных функций (2 г/сут в течение первых 6 нед после ишемического инсульта, затем в период 6 нед – 6 мес – 1 г/сут) можно считать оптимальным.

Заключение
Исходя из представленного обзора можно сделать вывод, что цитиколин является современным нейропротекторным препаратом, обладающим способностью восстанавливать функции нейронов после инсульта за счет стимулирования внутренних механизмов нейропластичности и нейрорепарации. Опираясь на Европейский опыт применения, цитиколин активно используют как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него, что улучшает реабилитацию больных с данной патологией. Цераксон обладает хорошей переносимостью, что особенно важно при использовании препарата у пациентов с тяжелой неврологической патологией.

Цераксон: инструкция по применению, цена, отзывы врачей и пациентов, аналоги, состав и дозировка

Ноотропные лекарства стимулируют мозговую функцию, укрепляют сопротивление к чрезмерным нагрузкам, используются при гипоксии. Считается, что препараты данной группы активизируют умственную деятельность, не причиняя вреда здоровью.

Читайте также:  Лучшие препараты для вен и сосудов на ногах

К данной категории относится лекарство Цераксон .

Основные данные по препарату Цераксон, внесённые в справочник лекарственных средств:

  • производитель, страна: Феррер Интернасьональ С.А (Италия);
  • активное вещество: цитиколин ;
  • код АТХ — N06BX06;
  • условие отпуска лекарства – по рецепту;
  • фармакологическая группа – психостимуляторы, ноотропные вещества, средства, которые используются при синдроме дефицита внимания и гиперактивности.

Состав

Действующим компонентом препарата является цитиколин натрия , обладающий следующими свойствами:

  • оказывает стабилизирующий эффект на мембрану;
  • уменьшает отёк мозга;
  • ослабляет выраженную симптоматику церебральной дисфункции, образовавшейся после получения травмы, острого нарушения кровообращения в мозге;
  • способствует снижению уровня амнезии и др.

В зависимости от формы выпуска лекарства основное вещество дополняется вспомогательными компонентами, которые улучшают усвоение средства организмом.

В перечне используемых производителем компонентов присутствуют:

  • сорбитол;
  • метилпарагидроксибензоат;
  • глицерол;
  • натрия цитрата дигидрат;
  • пропилпарагидроксибензоат;
  • натрия сахаринат;
  • калия сорбат;
  • ароматизатор клубничный (эссенция клубничная 1487-S-Lucta);
  • лимонная кислота (50% р-р);
  • очищенная вода.

Форма выпуска и цена

Лекарство предназначено для внутреннего применения, выпускается в нескольких вариантах:

  • сироп (ёмкость 30 мл);
  • инъекционный р-р (в ампулах по 4 мл);
  • таблетки (упаковка по 20 шт.);
  • порошок для приготовления суспензии (саше, содержащее 10 г препарата, после разведения получается 100 мл готового р-ра).

Стоимость препарата отличается в зависимости от назначения и объёма тары.

Купить в Москве фармакологическое средство можно по цене:

  • сироп (30 мл, 100 мг) – 757 руб. ;
  • инъекции (5 ампул по 4 мл, 500 мг) – 719 руб. ;
  • инъекции (5 ампул по 4 мл, 1000 мг) – 1239 руб. ;
  • раствор (10 пакетиков по 10 мл, 100 мг) – 1495 руб.

Показания к применению

Ноотропное средство Цераксон используется в терапии в сочетании с другими препаратами, в период восстановления после инсульта, после оперативного вмешательства.

Активный компонент улучшает память, умственную работоспособность при сосудистых и атрофических заболеваниях.

Препарат эффективен также при слабом развитии речевого аппарата (ЗРР).

Противопоказания

Использовать ноотропный препарат противопоказано при наличии аллергии на один из компонентов, включённых в состав, а также при ВСД с выраженным синдромом.

Отказаться от использования средства следует при диагностировании редких генетических заболеваний, связанных с аллергией на фруктозу.

Специалисты с осторожностью назначают ЛС детям , которым не исполнилось 18 лет. Это обусловлено отсутствием результатов полных клинических исследований данной категории пациентов.

Инструкция по применению

Лекарственное средство принимают независимо от времени приёма пищи (с едой либо в промежутке).

Для удобства раствор разводится в воде (120-150 мл).

Дозировка взрослым определяется врачом с учётом этиологии заболевания и состояния пациента:

  • При остром нарушении мозгового кровообращения, сопровождающегося параличом и потерей сознания, ЧМТ – разовая доза 1000 мг или 10 мл. Схема лечения предусматривает двухразовый приём лекарства, курс лечения – минимум 6 недель.
  • На стадии восстановительного процесса после резкого нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ, при дегенеративных и сосудистых заболеваниях, характеризующихся поведенческими и когнитивными нарушениями – суточная доза 500-2000 мг с 1-2 разовым приёмом препарата. При определении длительности лечения учитывается обширность поражения клеток головного мозга и последствия приступов.

Инструкция по применению для детей

Уникальные свойства препарата оказывать стимулирующее действие на синтез фосфолипидов клеток нервной системы, улучшать обменные процессы в ЦНС дают возможность использовать лекарство в педиатрии.

Эффективность действующего вещества отмечается:

  • при ЗРР (задержке развития речи);
  • для лечения врождённых заболеваний нервной системы;
  • при эпилепсии;
  • при повышенном внутричерепном давлении;
  • для восстановления после серьёзных травм, оперативного вмешательства и заболеваний.

Ноотропный препарат в педиатрии применяется во всех формах выпуска с такой дозировкой цитиколина:

  • Сироп – 1 мл/100 мг;
  • Инъекции – 500-1000 мг в 4 мл ампулы;
  • Порошкообразный состав – саше с 10 г лекарства;
  • Таблетки – 500 мг.

Наличие разных вариантов доз активного вещества и форм выпуска дают возможность применять Цераксон с первых дней жизни:

  • Детям до года рекомендуется суточная норма 1-3 мл с двухразовым приёмом.
  • Возрастная группа 1-5 лет предполагает употребление разовой дозы 1-3 мл с двухразовым приёмом.
  • Пациентам с 6 до 11 лет назначают по 3-4 мл дважды в день.
  • Подросткам, которым исполнилось 14 лет, норма увеличивается до 5 мл с двухразовым применением лекарства.
  • Уколы ставятся внутримышечно с использованием дозы – 200-400 мг 2 раза в сутки.

Описание схемы лечения делает педиатр при содействии невропатолога, основываясь на результаты анализов и установленный диагноз.

Среди показаний для новорожденных пациентов:

  • внутриутробное кислородное голодание;
  • гипоксия, спровоцированная родовой деятельностью;
  • недоношенные дети, нуждающиеся в аппарате искусственной вентиляции лёгких.

Доза для младенцев – 0,5 мл, количество приёмов в день – два раза, курс лечения – до 12 недель.

Побочные проявления в период применения ноотропного средства практически не наблюдаются.

Побочные действия

Результаты проведённых исследований свидетельствуют о редких случаях побочных проявлений (реже 1 случая на 10 000 испытуемых).

Отмечаются возможные эффекты, связанные с воздействием цитиколина:

  • нарушение сна;
  • одышка;
  • потеря аппетита;
  • лёгкая дестабилизация психоэмоционального фона (апатия, возбуждённость);
  • онемение, ощущаемое на участках парализованных конечностей;
  • жидкий стул;
  • рвота;
  • кратковременное изменение АД;
  • снижение активности печёночных ферментов.

При наличии гиперчувствительности к отдельным веществам, наблюдается реакция организма, характерная для аллергии.

Взаимодействие с другими препаратами

При подборе препаратов для комплексного лечения следует учесть, что активное вещество ( цитиколин ) усиливает действие леводопы.

Цераксон нельзя принимать в сочетании с ЛС, состав которых дополнен меклофеноксатом.

Взаимодействие с алкоголем

Для сведения к минимуму проявлений побочных эффектов и различных осложнений рекомендуется на время проведения медикаментозной терапии отказаться от приёма спиртных напитков. Особенно это касается беременных женщин (любой триместр беременности).

При возникновении нестандартных ситуаций возможно разовое сочетание алкоголя с ЛС, но употреблять напитки нужно с соблюдением следующих интервалов:

  • сироп и раствор – сутки для мужчин, 32 часа для женщин;
  • инъекции – спустя 15 дней после завершения курса лечения.

Последствия игнорирования продолжительности перерывов грозит нарушениями сердечного ритма, приступами тахикардии, брадикардии, ортостатической гипотензии.

Для снятия тревожной симптоматики нужно прекратить употреблять спиртные напитки, больше пить воды (особенно первые 4-6 часов). При ухудшении состояния следует обратиться за квалифицированной помощью.

Отзывы пациентов

Тамара Николаевна, 53 года:

Но мои опасения были напрасными, препарат помог вернуться к привычной жизни, мычания и потеря букв в словах стали едва заметными. Через 4 месяца разговаривала как до болезни, но может не так спешно.

Александр, 39 лет:

Спустя полгода у ребёнка был большой прогресс в освоении речи, слова стали чёткими, вполне понятными. Отметилась положительная динамика и в развивающих играх, реакция усвоения ускорилась, решения сын принимал мгновенно.

Лариса, 26 лет:

Любые препараты, которыми её лечили, меня настораживали. Вычитывала аннотации к ним, знакомилась со списком побочных проявлений.

Опасения по поводу Цераксона оказались беспочвенными. Инъекции помогли остановить гибель мозговых клеток, восстановить нормальное кровообращение. Никаких негативных эффектов уколы не вызвали.

Отзывы врачей-неврологов

Валерия Дмитриевна, врачебный стаж более 12 лет:

Назначаю ноотропное средство для ускорения восстановительного процесса после инсультов разных типов, для купирования гибели мозговых клеток при острых приступах. Риск развития побочных проявлений минимальный, что важно в любой терапии.

Игорь Семёнович, стаж работы 23 года:

Аналоги препарата

У ноотропного средства Цераксон есть аналоги с идентичным составом:

  • Нейпилепт Сотекс (инъекционный раствор, 125 мг, 5 амп.) – 535 рублей; 250 мг – 830 руб.;
  • Рекогнан Альфа Вассерман (р-р, 10 пакетиков по 10 мл, 100 мг) – 1359 руб.;
  • Цересил Канон Армавирская биологическая фабрика (инъекции, 250 мг, 5 амп.) – 805 руб.

Практически в любой аптеке в наличии аналоги дешевле.

Среди известных:

  • Винпоцетин (таблетки, ампулы) – от 24 до 190 рублей за упаковку;
  • Винпотропил (капсулы) – от 145 рублей;
  • Кавинтон (ампулы) – от 215 рублей.

Рекогнан или Цераксон: что лучше?

Существенных отличий ЛС не имеют.

У них схожие свойства, одно действующее вещество, формы выпуска.

В качестве вспомогательных компонентов зачастую используются одни и те же соединения (в инъекциях они совпадают, в лекарствах перорального применения используются дублирующие комбинации). По сути, препараты являются структурными аналогами.

Мнение врачей свидетельствует о взаимозаменяемости препаратов, но более качественное сырьё в производстве используют испанцы.

Российский Рекогнан содержит среди составляющих веществ аллергены. Однако цена отечественного фармакологического продукта более доступная, чем у зарубежного аналога. Поэтому лекарство подбирается с учётом реакции организма на компоненты состава и финансовых возможностей пациента.

Перед приёмом ЛС необходимо внимательно ознакомиться с аннотацией на сосудистый препарат Цераксон.

Важно обратить особое внимание на разделы «противопоказания» и «способы применения». Вносить изменения в предписанные врачом рекомендации строго запрещается.

Видео

Ссылка на основную публикацию
Ценуроз овец симптомы, диагностика, лечение
Любые задачи имеют решения Выполняем работы любой сложности, предоставляем широкий спектр услуг и гарантируем успешный результат нашим клиентам СЭД DoXLogic...
Хронический панкреатит и холецистит, причины заболевания и лечение
Холецистопанкреатит профилактика и лечение. Сибирское Здоровье. Просмотры: 1206 Смотреть комментарии: ТОПовая продукция от корпорации "Сибирское Здоровье (видео) Рекомендации для лечения...
Хронический панкреатит лечение, симптомы, диета при панкреатите Новости Городские новости
Польза и вред при панкреатите омега 3 жирных кислот Хотя врачи, специализирующиеся на заболеваниях ЖКТ, часто не рекомендуют употреблять на...
Цены на лекарства для почек и мочеполовой системы, купить препараты для лечения почек и мочеполовой
Уролог Врач-уролог: Хамзин Вадим Тимерянович, первая квалификационная категория (полную информацию о специалисте и часах приема вы можете посмотреть в структуре...
Adblock detector