Эффективность и безопасность терапии больных акне с применением системного изотретиноина доказательн

Эффективность и безопасность терапии больных акне с применением системного изотретиноина доказательн

Акнекутан как рассчитать дозировку

В настоящее время вопрос подбора оптимального препарата для терапии тяжелых форм акне актуален [3]. Препаратами выбора зачастую являются антибиотики: тетрациклин, доксициклин [14]. Главенствующая же роль отводится препаратам изотретиноина, применяющимся в дозировке 0,4–0,8 мг/кг (Акнекутан) и 0,5–1 мг/кг (Роаккутан, Сотрет) с длительностью курса от 4 месяцев. При наиболее тяжелых формах заболевания могут одновременно использоваться системные стероиды (преднизолон 1 мг/кг в сутки в течение 2–4 недель) [9]. Опубликованы данные о применении препарата Дапсон в дозе 50–150 мг в день [16]. Проводится успешное лечение подрывающего фолликулита волосистой части кожи головы Гоффмана в сочетании с конглобатными акне комбинацией дапсона и изотретиноина [10]. Интерлейкин-β-блокаторы используются при лечении триады PASH [11]; этанерцепт (Etarnecept), комбинация изотретиноина и адалимумаба – в терапии синдрома SAPHO [13]. Также в литературе приводятся сведения об эффективности других методов лечения: углекислого диоксидного лазера в сочетании с местным использованием третиноина с фракционной шлифовкой [13]; криотерапии; внутриочагового введения триамцинолона.

Одной из отличительных особенностей современных форм лекарственных препаратов является показатель биодоступности. При создании новых лекарств изучение растворимости и распределения играет ключевую роль [15], так как именно эти процессы определяют биологический ответ организма на лекарство и возникновение побочных эффектов. Последними для системных форм изотретиноина являются: тератогенный эффект, ксероз, сухость слизистой носа, носовые кровотечения, зуд, дерматит лица, ирритационный дерматит, конъюнктивит, ухудшение ночного видения, алопеция, инфекции кожи, фотосенсибилизация, миалгии, артралгии, повышение внутричерепного давления, нефропатии, васкулиты, ускорение СОЭ, гипертриглицеридемия, повышение печеночных ферментов, уровня креатинина и др. [3], однако основным является хейлит (в 96 % случаев).

Несмотря на то, что препараты изотретиноина незаменимы при лечении тяжелых форм акне [9], известны их токсические свойства. С другой стороны, стандартный комплекс биохимических тестов не полностью отражает характер метаболических изменений, вызванных токсичностью препаратов. В связи с этим оценка белкового гомеостаза с изучением состояния альбумина и его транспортной функции, а также кристаллогенных свойств плазмы крови, определяющихся ее протеиновым компонентом, позволяет комплексно исследовать характер влияния препаратов изотретиноина на организм больного.

Связывание лекарственных препаратов с белками плазмы, в частности, с сывороточным альбумином, является одним из важных фармакокинетических параметров, определяющих распределение лекарств в организме. Регуляция этих процессов осуществляется как за счет количественного содержания альбуминов, так и за счёт их конформации, модификации и др. [1]. Исследования по окислительной модификации альбумина крови больных при акне немногочисленны, хотя известно, что при этом дерматозе происходят нарушения белкового гомеостаза, в том числе и альбуминовой фракции [1].

Кристаллогенные свойства, присущие любому биосубстрату и являющиеся интегральным параметром его гомеостаза [2, 7, 8], способны косвенно отражать состояние протеома биосреды, так как кристаллогенный потенциал последней, реализующийся за счет его минеральных компонентов, непосредственно зависит от конформационных особенностей и степени гидратации белков [2, 5, 8]. Ранее нами показано, что характер дегидратационной структуризации сыворотки крови при патологии дерматологического профиля (в частности, герпетиформном дерматите Дюринга) существенно отличается от свойственного практически здоровым людям [2]. Это позволяет, согласно теории биокристалломного анализа [7, 8], оценивать эффективность лечения по кристаллогенным свойствам биожидкостей, прежде всего сыворотки крови [5], а также сопоставлять различные препараты по действию на данный показатель гомеостаза рассматриваемой биосреды [8].

Целью работы явилось изучение влияния препаратов изотретиноина с разной биодоступностью (акнекутан и роаккутан) на белковый гомеостаз больных с тяжелыми формами акне.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 35 больных тяжелыми формами акне, в том числе 22 мужчины и 13 женщин в возрасте от 15 до 35 лет (средний возраст 21,33 года), длительность заболевания: до 3 лет – 9 человек (25,7 %), 4–7 лет у 19 человек (54,3 %), 8–11 лет – 7 человек (20 %). Группу сравнения составили 23 человека.

Исследования проводились в двух основных группах: 25 пациентов в лечении использовали препарат Акнекутан, 10 пациентов – обычный изотретиноин (Роаккутан). Суточная доза Акнекутана в среднем составила 0,45 мг/кг веса (31,4 ± 8,6 мг), курсовая – 104,3 мг/кг веса (7,1 ± 1,4 г) при среднем весе пациентов 63,8 ± 10,62 кг. По Роаккутану суточная дозировка бралась из расчета 0,6 мг/кг веса (43 ± 10,37 мг), 126,4 мг/кг на курс (8,85 ± 1,19 г) при среднем весе пациентов – 68,9 ± 10,1 кг.

Оценивали окислительную модификацию белков сыворотки крови (ОМБ) и альбумина (ОМА) по уровню карбонильных производных, измеряемых на длине волны 370 нм по методу Е.Е. Дубининой [4]. Содержание карбонильных производных белков выражали в единицах оптической плотности, отнесенных к 1 мл сыворотки (ед. опт. пл./мл сыворотки); содержание карбонильных производных альбумина выражали в единицах оптической плотности, отнесенных 1 г белка (ед. опт. пл./г белка). Количество эффективного альбумина (ЭКА) определяли методом мочевинного гемолиза А.Д. Кожевникова [6]. Кроме того, выполнено исследование характера собственной и инициированной кристаллизации сыворотки крови и слюны [2, 5]. Базисным веществом при тезиграфии являлся 0,9 % раствор хлорида натрия. Оценку кристаллограмм и тезиграмм выполняли с применением системы параметров [5]. Изучение данных показателей проводили до начала лечения (1 обследование), через месяц (2 обследование) и через 3 месяца от начала терапии (3 обследование).

Полученные данные были обработаны с помощью программы Statistica 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Проанализированы показатели общей окислительной модификации белков плазмы крови и фракции альбуминов, а также содержание эффективного альбумина у больных акне в динамике лечения системными ретиноидами (таблица). В первой графе таблицы представлен показатель ОМБ сыворотки крови, характеризующий количество карбонильных производных в результате их спонтанного окисления в организме. Во второй и третьей графах – количество карбонильных производных при спонтанной и индуцированной реактивом Фентона (H2O2/Fe2+) окислительной модификации альбумина (первый показатель характеризует конститутивную активность окислительной модификации альбумина, второй характеризует приращение ОМА после стимуляции реактивом Фентона; он указывает на количество субстрата для ОМА и возможность его вовлечения в окислительные процессы). В четвертой графе разность в количестве карбонильных производных между индуцированным и спонтанным окислением молекулы альбумина. В пятой графе – концентрация эффективного альбумина.

Показатели окислительной модификации белков сыворотки крови (ед. опт. пл./мл сыв.) и альбумина (ед.опт.пл./г белка), эффективного альбумина (г/л) у практически здоровых лиц и больных акне в процессе лечения препаратами изотретиноина (М ± m)

Ключевые моменты успешной терапии изотретиноином: мнение экспертов. XVI Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: акне, изотретиноин, Акнекутан

Препараты изотретиноина для системной терапии акне остаются наиболее эффективными при лечении данного заболевания и с каждым годом применяются как зарубежными, так и отечественными специалистами все более широко.

Как отметил профессор А.Л. Бакулев, изотретиноин прошел сложный путь – от отрицания его положительных свойств до их признания. На сегодняшний день изотретиноин включен в современные отечественные и международные рекомендации в качестве препарата первой линии терапии тяжелых и резистентных форм акне.

Согласно последним рекомендациям Американской академии дерматовенерологии по лечению акне (American Academy of Dermatology – AAD) 1 , изотретиноин показан при лечении тяжелых узловых акне, подходит для лечения среднетяжелых форм акне, резистентных к другим видам лечения, а также акне, при которых высок риск образования рубцов, или акне, сопровождающихся психосоциальным дистрессом.

Читайте также:  Помогают ли танцы для похудения в домашних условиях

По словам профессора Е.Р. Аравийской, европейский подход к лечению данного заболевания будет отражен в новых рекомендациях Европейской академии дерматологии и венерологии (European Academy of Dermatology and Venereology – EADV) 2 , которые будут опубликованы в 2016 г. Заложенные в них принципы терапии аналогичны принципам терапии, представленным в рекомендациях AAD, а также в Российских клинических рекомендациях терапии акне.

Кроме того, Е.Р. Аравийская ознакомила аудиторию с одной из последних статей по лечению акне, которая готовится к публикации в журнале EADV. Она посвящена новым практическим рекомендациям терапии акне. В данной статье содержатся простые и удобные в применении алгоритмы лечения данного заболевания, которые в том числе помогают понять, почему назначенное лечение не всегда способствует достижению ожидаемого результата. В частности, приводятся данные, что в случае неэффективности терапии акне с применением системного изотретиноина необходимо оценить степень тяжести заболевания, проверить дозу изотретиноина.

Профессор А.В. Самцов обратил внимание аудитории на то, что выбор оптимальной дозы изотретиноина по-прежнему остается актуальной проблемой.

В рекомендациях AAD указано, что в первый месяц терапии следует назначать дозу 0,5 мг/кг, затем ее увеличивают до 1 мг/кг два раза в сутки 1 . Длительность терапии составляет 15–20 недель. Курсовая доза – не менее 120 мг/кг, однако в последние годы появилась тенденция к ее увеличению.

Кроме того, новым в последних рекомендациях AAD является возможность применения сниженных суточных доз изотретиноина при среднетяжелых формах акне (в пределах 0,25–0,4 мг/кг) с целью уменьшения риска развития побочных эффектов, а также снижения курсовой дозы изотретиноина. При этом точные кумулятивные дозы в данном случае не приводятся. Выступающий подчеркнул, что AAD не рекомендует использовать интермиттирующие схемы терапии в связи с высоким риском рецидива и низкой эффективностью.

Профессор М.М. Кохан поддер­жала это положение рекомендаций: «Использование микродоз, интермиттирующих схем лечения осталось в прошлом». Однако на практике, к сожалению, уже многие годы приходится сталкиваться с неправильным назначением изотретиноина в сверхмалых дозах, а также применением интермиттирующих схем, когда изотретиноин принимается не каждый день, а лишь иногда – один-два раза в неделю. М.М. Кохан подчеркнула, что клинические исследования продемонстрировали кратко­временный эффект такого подхода: после улучшения быстро наступает рецидив. Применение изотретиноина должно быть стабильным и монотонным. Пациент должен знать, какую дозу в какое время принимать. Интермиттирующая схема терапии, по мнению докладчика, расхолаживает больных – они зачастую забывают принимать препарат, а фармакодинамика изотретиноина такова, что в терапевтиче­ской концентрации он сохраняется недолго. Как следствие, не достигается полного воздействия на сальную железу.

Позицию коллег по данному вопросу поддержала профессор Е.Р. Аравийская. Она пояснила, что кумуляция изотретиноина не молекулярная, а физиологическая, поэтому для эффективного воздействия на сальную железу необходим достаточный период времени его приема. Это подтверждает и российский опыт использования изотретиноина. Так, по результатам одного из крупнейших исследований изотретиноина в России, которое включало 1349 пациентов в возрасте 14–63 лет с тяжелой формой акне, которым изотретиноин назначался в средней дозе 0,5–1 мг/кг, только к 28-й неделе терапии у более трети (37,1%) пациентов был отмечен регресс высыпаний на 90% и более (рис. 1) 3 .

Профессор А.В. Самцов уточнил, что при лечении изотретиноином имеет также значение форма выпуска препарата. В частности, в 2001 г. для изотретиноина в Бельгии была запатентована инновационная технология LIDOSE, повышающая его биодоступность по сравнению с препаратами изотретиноина обычной формы выпуска. В России единственным препаратом изотретиноина, произведенным по технологии LIDOSE, является Акнекутан.

Результаты исследований изотретиноина, произведенного по технологии LIDOSE, позволили Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Минздраву Канады в 2012 г. одобрить применение данной технологии. В частности, было отмечено, что изотретиноин в виде капсул, содержащих жидкие липидные эксципиенты, показан для лечения тяжелых, узловато-конглобатных и иных воспалительных акне, в том числе протекающих упорно.

А.В. Самцов пояснил, в чем суть технологии LIDOSE. К изотретиноину добавляются два вещества, повышающих усвоение изотретиноина в пищеварительном тракте, вследствие чего его биодоступность увеличивается на 20%. Благодаря этому можно сократить и разовые, и курсовые дозы изотретиноина на 20% с сохранением терапевтического эффекта. В результате снижается риск развития побочных эффектов, что очень важно при лечении пациентов с акне.

Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, курсовая – 100–120 мг/кг (табл. 1).

На базе Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова было проведено исследование эффективности и безопасности препарата Акнекутан у больных акне среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Возраст участников – 15–29 лет. В течение пяти – семи месяцев пациенты со среднетяжелой формой акне (n = 38) получали препарат в дозе 0,4–0,6 мг/кг в сутки, пациенты с тяжелой формой заболевания (n = 18) – в дозе 0,6–0,8 мг/кг в сутки. Кумулятивная доза Акнекутана составила 100–120 мг/кг. Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность и безопасность терапии. Так, к 150-му дню была достигнута 100%-ная клиническая ремиссия (табл. 2).

Это проявилось сокращением воспалительных (узлов, папул, пустул) и невоспалительных (открытых и закрытых комедонов) элементов сыпи (рис. 2). На фоне проводимой терапии отмечались такие нежелательные явления, как сухость кожи и хейлит.

Профессор М.М. Кохан представила участникам круглого стола результаты исследования клинической эффективности и безопасности терапии препаратом Акнекутан у больных акне разной степени тяжести, проведенного специалистами Уральского научно-исследовательского института дерматовенерологии и иммунопатологии. Все больные (n = 32) были разделены на три группы с учетом тяжести кожного процесса (А, Б, В).

Пациенты группы А, страдавшие вульгарными акне средней степени тяжести, получали терапию препаратом Акнекутан в стартовой дозе 0,2–0,25 мг/кг в сутки. Пациентам группы Б – с тяжелой формой акне – Акнекутан назначался в дозе 0,6–0,8 мг/кг в сутки. Пациентам группы В – с конглобатными акне – в стартовой дозе 0,8–1,2 мг/кг в сутки. Начальную стартовую дозу участники принимали в течение 8–12 недель, при достижении регресса доза препарата снижалась на 10–20% каждые четыре недели.

У пациентов с акне средней степени тяжести полная клиническая ремиссия достигнута к 12–18-й неделе терапии Акнекутаном в средней кумулятивной дозе не менее 80 мг/кг.

У больных акне тяжелой степени полная клиническая ремиссия кожного процесса наступила к 20–24-й неделе, кумулятивная курсовая доза препарата составила 80–115 мг/кг (рис. 3). Пациенты с конглобатным акне достигали клинической ремиссии к 24–32-й неделе при кумулятивной курсовой дозе 90–125 мг/кг.

Профессор А.Л. Бакулев отметил, что иногда применение изотретиноина в стандартных дозах может вызывать сложности, например при наличии сопутствующей патологии у пациента, фобии лечения со стороны пациента или его родственников. В связи с этим в ряде случаев, преимущественно при наличии медицинских показаний, суточная доза изотретиноина может быть снижена, однако длительность лечения таких пациентов значительно увеличивается, что обусловлено необходимостью набора рекомендованной курсовой дозы.

Читайте также:  Почему немеет язык - причины

В качестве иллюстрации были представлены результаты исследования, проведенного на базе Саратовского медицинского университета. Пациенты (n = 36) были разделены на две равнозначные группы. В первой группе применяли стандартную схему лечения препаратом Акнекутан, во второй – схему сниженных суточных доз.

При этом пациенты второй группы получали Акнекутан в высокой дозе – 1 мг/кг в сутки только в течение первого месяца, далее она снижалась до 16 мг (одна капсула) в сутки. Такую дозу больные получали в течение года.

Обе схемы терапии позволили достичь курсовой кумулятивной дозы препарата: в первой группе – на 27-й неделе, во второй – на 52-й неделе (рис. 4). В обоих случаях значительных побочных эффектов не наблюдалось, однако во второй группе переносимость лечения в течение всего периода терапии была лучше 4 .

Профессор А.В. Самцов напомнил, что курсовая доза изотретиноина является ключевым моментом для обеспечения длительности ремиссии заболевания. В частности, согласно рекомендациям AAD рецидивы отмечаются реже при дозе > 120 мг/кг, чем при дозе 5, 6 .

Профессор Е.Р. Аравийская в свою очередь отметила, что проблема применения низких доз очень важна, так как вести пациента с минимумом риска развития побочных эффектов очень соблазнительно, однако важным является осознание врачом риска рецидива заболевания, если пациент не получает рекомендованную курсовую дозу.

Правильно рассчитанная доза – это еще не гарантия успеха, не менее значимы приверженность пациентов назначенной терапии и правильный прием препарата. При лечении препаратами обычной формы изотретиноина важным моментом является прием препаратов с жирной пищей, которая помогает усваиваться изотретиноину в пищеварительном тракте. В частности, в статье о практических рекомендациях для врачей, на которую Е.Р. Аравийская ссылалась в начале своего выступления, подчеркивается необходимость проверки приема пациентом препарата вместе с пищей, если врач отметил недостаточную эффективность лечения изотретиноином.

А.В. Самцов обратил внимание аудитории на то, что особый интерес в связи с этим представляют результаты исследований по оценке влияния приема пищи на всасываемость изотретиноина, созданного с использованием технологии LIDOSE. Согласно представленным профессором А.В. Самцовым данным, биодоступность Акнекутана гораздо менее зависит от приема его с пищей и практически в два раза выше биодоступности обычного изотретиноина (рис. 5).

Таким образом, система LIDOSE обеспечивает необходимые условия для эффективного и быстрого всасывания заявленной в капсуле дозы действующего вещества. Это позволяет применять препарат независимо от приема пищи.

Профессор М.М. Кохан подтвердила высокую значимость меньшей зависимости усвоения Акнекутана от пищи для лечения пациентов, особенно подросткового возраста, для которых соблюдение правил приема препарата в течение нескольких месяцев может вызывать трудности. Кроме того, она обратила внимание, что для обеспечения еще большей приверженности пациентов назначенной терапии компания «Ядран» разработала мобильное приложение «Акнекутан» для пациентов и виртуальный кабинет врача для докторов.

Приложение «Акнекутан» помогает пациентам соблюдать правила приема препарата, напоминает о предстоящем визите к врачу и сдаче анализов. В нем также можно сохранять результаты анализов крови, фотографии пациента на разных этапах лечения, следить за текущей курсовой дозой и оставшимся временем терапии. Вся введенная пациентами информация в приложении отображается в виртуальном кабинете лечащего врача. Таким образом врач может отслеживать эффективность и переносимость терапии в режиме реального времени. Кроме того, через виртуальный кабинет врача доктор также получает доступ к последним научным публикациям о препарате Акнекутан (www.cabinet.aknecutan.ru).

Резюмируя вышесказанное, профессор А.Л. Бакулев отметил, что залогом успешной терапии акне и отсутствия рецидивов служит соблюдение курсовой дозы препарата Акнекутан в 100–120 мг/кг.

Современная технология LIDOSE, применяемая при производстве препарата Акнекутан, позволяет снизить риск развития побочных явлений и уменьшает зависимость усвоения препарата от приема пищи.

Разработанные компанией «Ядран» приложение «Акнекутан» и виртуальный кабинет врача позволяют увеличить комплаентность пациентов назначенной терапии.

Акнекутан

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Акнекутан – средство от угрей; угнетает активность и пролиферацию сальных желез и способствует уменьшению их размеров, подавляя бактериальную колонизацию протока, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулируя регенерацию, оказывая противовоспалительное действие на кожу.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы твердые желатиновые: 8 мг – размер №3, коричневого цвета, 16 мг – размер №1, крышечка зеленого и корпус белого цвета; содержимое капсул – оранжево-желтая воскообразная паста (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2, 4 или 7 блистеров).

В 1 капсуле Акнекутан содержится:

  • Действующее вещество: изотретиноин – 8 или 16 мг;
  • Вспомогательные компоненты: масло соевое очищенное, Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты глицерола и полиэтиленоксида), Спан 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры сорбита и олеиновой кислоты);
  • Корпус и крышечка капсул: титана диоксид (Е171), желатин; №3/№1 – краситель железа оксид красный (Е172)/индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Показания к применению

  • Конглобатная, узелково-кистозная и другие тяжелые формы угревой сыпи, в том числе с риском образования рубцов;
  • Угри, не поддающиеся другим методам терапии.

Противопоказания

  • Гипервитаминоз A;
  • Тяжелая форма гиперлипидемии;
  • Печеночная недостаточность;
  • Одновременное применение тетрациклинов;
  • Период вскармливания грудью;
  • Беременность установленная или планируемая (высока вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия);
  • Возраст до 12 лет;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Появление беременности в период применения или в течение первого месяца после завершения курса терапии несет потенциальную угрозу тяжелых пороков развития у новорожденного.

Женщинам детородного возраста терапия Акнекутаном допускается исключительно в при выраженной форме акне, не поддающейся обычным методам лечения. При этом женщина должна:

  • Понимать и безоговорочно выполнять все указания врача;
  • Получить информацию от врача об опасности наступления беременности в процессе терапии, на протяжении 1 месяца после нее и необходимости срочной консультации в случае подозрения на беременность;
  • Подтвердить понимание необходимости мер предосторожности и степени ответственности;
  • Получить информацию о возможной неэффективности противозачаточных средств;
  • Понимать необходимость и постоянно использовать наиболее эффективные способы контрацепции на протяжении 1 месяца до терапии Акнекутаном, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения;
  • Использовать (по возможности) одновременно два различных метода контрацепции, в том числе барьерный;
  • Получить отрицательный результат достоверного теста на беременность за 11 дней до приема препарата;
  • Проводить тест на беременность ежемесячно в процессе лечения и спустя 5 недель по окончании терапии;
  • Начинать терапию только через 2-3 дня после начала нормального менструального цикла;
  • Осознавать необходимость каждый месяц обязательно посещать врача;
  • Использовать те же эффективные методы контрацепции при терапии рецидива заболевания, на протяжении 1 месяца до терапии, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения, и проходить тот же достоверный тест на беременность;
  • Понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание использовать надежные методы предохранения, рекомендованные врачом.

Использовать противозачаточные средства по вышеприведенным рекомендациям во время терапии изотретиноином необходимо даже женщинам, которые обычно не применяют контрацепцию из-за аменореи, бесплодия (исключение – пациентки, перенесшие гистерэктомию) или сообщающим, что они не ведут половую жизнь.

С осторожностью рекомендуется назначать Акнекутан больным с сахарным диабетом, ожирением, нарушением липидного обмена, при депрессии в анамнезе, алкоголизме.

Читайте также:  Екатерина Копанова, рост и вес

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают перорально 1-2 раза в сутки, предпочтительно во время еды.

Дозу препарата врач назначает индивидуально, учитывая терапевтическую эффективность и наличие побочных действий у больного.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 0,4 мг на 1 кг веса больного в сутки, при необходимости возможно назначение по 0,8 мг на 1 кг в сутки. Для лечения акне туловища или тяжелых форм болезни доза может составлять 2 мг на 1 кг в сутки.

Оптимальная кумулятивная доза на курс терапии 100-120 мг на 1 кг веса. Для достижения полной ремиссии обычно требуется 4-6 месяцев.

Больным с плохой переносимостью Акнекутана рекомендованную суточную дозу можно снизить, продлив период терапии.

Обычно угревая сыпь полностью исчезает после одного курса лечения.

В случае рецидива повторный курс можно назначить не раньше, чем через 2 месяца после окончания лечения, поскольку симптомы улучшения могут быть несколько отсроченными. Второй курс проводят в первоначальной суточной и кумулятивной дозе.

Больным с выраженной хронической почечной недостаточностью начальную дозу следует уменьшить до 8 мг в сутки.

Побочные действия

  • Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, воспаление десен, кровотечение из десен, кишечные кровотечения, воспалительные патологии кишечника (илеит, колит), панкреатит, в том числе с летальным исходом (чаще при гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл); в отдельных случаях – гепатит, обратимое транзиторное повышение активности печеночных ферментов;
  • Дерматологические реакции: на протяжении нескольких первых недель применения возможно обострение акне; шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, дерматит или эритема лица, потливость, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, стойкое истончение волос, усиленное разрастание грануляционной ткани, обратимое выпадение волос, гирсутизм, фульминантные формы акне, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи;
  • Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения), судорожные припадки; редко – психоз, депрессия, суицидальные мысли;
  • Костно-мышечная система: боли в суставах, боли в мышцах (с повышением уровня активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или без него), артрит, гиперостоз, тендиниты, обызвествление сухожилий и связок;
  • Органы чувств: светобоязнь, нарушения остроты зрения (отдельные случаи), ксерофтальмия, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко – преходящее нарушение цветовосприятия (после отмены восстанавливается самостоятельно), неврит зрительного нерва, кератит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, блефарит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), у больных с контактными линзами – затруднения в ношении, нарушение слухового восприятия определенных звуковых частот;
  • Система кроветворения: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, нейтропения, изменение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов;
  • Дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще при бронхиальной астме в анамнезе);
  • Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперурикемия; редко – гипергликемия; случаи впервые выявленного сахарного диабета; чаще при интенсивной физической нагрузке – повышения активности креатинфосфокиназы в сыворотке; системные или местные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (грамположительными возбудителями);
  • Прочие: протеинурия, гематурия, лимфаденопатия, васкулит (включая аллергической этиологии, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек глотки и гортани (охриплость голоса), губ (хейлит), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз), носовой полости (кровотечения), кожи.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие Акнекутана: врожденные уродства – гидроцефалия, микроцефалия, микрофтальмия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, пороки развития паращитовидных желез и сердечно-сосудистой системы, нарушения формирования скелета (недоразвитие черепа, пальцевых фаланг, шейных позвонков, лодыжек, бедренной кости, костей предплечья, волчья пасть, лицевого черепа), недоразвитие и/или низкое расположение ушных раковин, полное отсутствие или недоразвитие наружного слухового прохода, грыжа спинного и головного мозга, сращение пальцев ног и рук, костные сращения, нарушения развития вилочковой железы, гибель плода в перинатальный период, выкидыш, преждевременные роды, раннее закрытие эпифизарных зон роста, в экспериментах на животных – феохромоцитома.

Особые указания

Назначение препарата каждому больному должно проводиться после тщательной предварительной оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска.

Препарат не показан для лечения угревой сыпи периода полового созревания.

Применение Акнекутана требует проведения регулярного контроля функции печени и печеночных ферментов до лечения, после одного месяца терапии, далее через каждые 3 месяца. При превышении нормы уровня печеночных трансаминаз следует снизить дозу препарата или прекратить прием.

Кроме этого, до начала лечения у больного следует определить уровень липидов в сыворотке крови, затем, после одного месяца применения, и через каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно содержание липидов нормализуют снижением дозы, соблюдением диеты или отменой препарата.

Поскольку повышение уровня триглицеридов свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл может вызвать развитие острого панкреатита, в том числе с летальным исходом, пациенту необходимо контролировать их содержание. В случае устойчивой гипертриглицеридемии или появления симптомов панкреатита применение препарата следует прекратить.

Из-за риска возникновения психотической симптоматики, депрессии, суицидальных попыток с особой осторожностью рекомендуется назначать препарат при депрессии в анамнезе и контролировать появление симптомов депрессии у всех больных.

Обострение акне, возникшее в начале терапии, без коррекции дозы проходит в течение 7-10 дней.

В начале терапии для уменьшения сухости кожи рекомендуется использовать увлажняющие крем или мазь для тела, бальзам для губ.

Поскольку действие препарата может вызывать снижение остроты ночного зрения (иногда сохраняющееся и после окончания приема), врач должен проинформировать пациента о возможности такого состояния, рекомендовать ему при вождении автомобиля в ночное время соблюдать осторожность. Сухость конъюнктивы может вызвать развитие кератита, поэтому для увлажнения слизистой оболочки глаз рекомендуется использовать препараты искусственной слезы, увлажняющие глазные мази. При ухудшении состояния остроты зрения необходимо обратиться к офтальмологу.

Следует избегать ультрафиолетовой терапии и воздействия прямых солнечных лучей, рекомендуется использовать крем с высоким значением солнцезащитного фактора (15 SPF и более).

При появлении воспалительного заболевания кишечника следует обратиться к врачу. В случае выраженной геморрагической диареи прием препарата необходимо прекратить немедленно.

Из-за риска усиленного рубцевания, возникновения гипо- и гиперпигментации, пациентам противопоказано лечение лазером и проведение глубокой химической дермоабразии как в период приема Акнекутана, так и в течение 5-6 месяцев после окончания терапии.

Существует риск отслойки эпидермиса, появления дерматита и рубцов при проведении эпиляции с помощью аппликаций воска. Процедуры нельзя проводить во время терапии и на протяжении шести месяцев после отмены препарата.

Тяжелые аллергические реакции являются основанием для немедленной отмены капсул.

Больным с ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, нарушением жирового обмена требуется более частое проведение лабораторного контроля уровня липидов и глюкозы.

Нельзя производить забор крови у потенциальных доноров во время терапии изотретиноином, а также в течение 1 месяца после завершения лечения.

В период применения Акнекутана больным необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением Акнекутана с другими лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития побочных эффектов.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Ссылка на основную публикацию
Эфиры глицерина и смоляных кислот
E445 — Эфиры глицерина и смоляных кислот Пищевая добавка E445 – Эфиры глицерина и смоляных кислот (Glycerol esters of rosins,...
Эспумизан при грудном вскармливании как давать ребенку, можно ли кормящей маме
/ Сколько раз можно давать эспумизан грудному.md Сколько раз можно давать эспумизан грудному Эмульсия от коликов Эспумизан L — как...
Эстрадиол; инструкция по применению, описание, вопросы по препарату
Эстрадиол Показания к применению Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации;...
Эффективное и безопасное средство от вшей для беременных
Нюда можно ли беременным Ваш город - Москва? От вашего выбора будет зависеть стоимость и способ доставки Звоните 24/7 или...
Adblock detector